부신피질스테로이드
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- 목차
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천연성 당질코르티코이드: 코르티솔
1. 작용기전
2. 생리학적 효과
3. 항염증 및 면역억제 효과
- 본문내용
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천연성 당질코르티코이드: 코르티솔
1. 작용기전
당질코르티코이드의 효과는 체내에 널리 분포된 당질코르티코이드 수용체에 의해 매개된다. 이 수용체 단백질은 표적 유전자의 전사에 관여하는 스테로이드 수용체와 갑상성호르몬 수용체 등과 같은 수용체들의 집단이다. 이들 중 많은 수용체가 그 기능이 현재까지도 알려지지 않아 “고아 수용체”라고 한다. 당질코르티코이드 수용체는 heat shock 단백질등에 결합함으로써 안정화되거나 DNA와의 결합이 방지되며 가장 중요한 것은 Hsp90의 두 분자이다. 혈장내 유리 호르몬이 세포 내로 들어가서 수용체와 결합하여 Hsp로부터 해리되기 위하여 구조가 변한다. 호르몬-수용체 결합체는 homodimer를 형성해서 세포핵으로 능동적인 이동을 하여 유전자의 당질코르티코이드 수용체 분자와 결합한다. GRE는 호르몬-수용체 dimer에 결합하기 위한 부분과 결합한 수용체의 아연고리 사이의 alpha 나선의 두 부분으로 구성되어 있다. 수용체 결합체는 유전자의 촉진자 부위에서 다른 부위와 결합할 수 있고 핵 단백질과 결합체를 형성하며 이는 전사의 조절을 위한 다른 촉진자 부위에도 결합할 수 있다.
세포에는 약 10-100개의 당질코르티코이드 표적 유전자가 있는 것으로 추정되며 이들 모든 유전자가 각 세포에서 표현되지는 않는다. 수용체와 전사인자, 전사 후 효과들의 숫자 및 다양함 때문에 여러 세포에서 호르몬의 작용이 특이하게 나타난다. 당질코르티코이드의 지놈효과는 표적유전자에 의해 전사된 RNA에 반응하여 단백질의 합성에 의해 주로 나타난다. 그러나 일부의 지놈효과는 간접적으로 인접세표의 호르몬과 관련있는 cytokine의 측분비 효과에 의해 조절되기도 한다.
뇌하수체 ATCH의 빠른 되먹이기 억제와 같은 신속한 효과는 너무 빨라서 유전자 전사 또는 단백질 합성 등의 개념으로 설명하기 어렵고 아직 밝혀지지 않았다. 현재까지 알려진 기전은 세포막의 기능에 직접영향을 미치거나 호르몬 또는 호르몬 수용체 복합체에 대해 세포막 수용체에 직접적인 영향을 나타내는 것으로 알려졌다. 이러한 세포막 수용체는 세포내 수용체와는 상이하며 일부는 세포막으로 삽입도니 동형일 수도 있다.
2. 생리학적 효과
당질코르티코이드는 체내 대부분의 세포기능에 영향을 미쳐 광범
- 참고문헌
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Katzung‘s 임상약리학 Bertram G Katzung, 대한의학서적
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