[약품분자생물학] PI-103 which inhibits both PI3 kinase & mTOR in malignant glioma
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- 목차
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1. Introduction
2.Pathway description
3. Mechanism inhibition of PI3/Akt
4. Mechanism inhibition of mTOR
5.Mechanism
6.PI-103’s Efficacy & Safety
7.Cooperative relation between p110α and mTOR of PI-103
8.Discussion
9.The Discovery of PI-103: An improved Chemical Tool
10.Charactaristics
11.Mechanism
12.Advantages
13.Drawbacks in Drug Property, Clinical Development
14.예상 부작용
15.Other PI3K inhibitors
16.Reference
- 본문내용
-
In 2006 to 2007, Hayakawa
Micromolar 수준의 potency로 PI3K 억제효과를 가지는 생리활성물질(Hit compound) 발견
->한자리수의 nanomolar lead(선도물질) 개발
Broad spectrum PI3K inhibitor 로서 쓰임.
PI 103은 세포투과적.
ATP 와 경쟁하는 경쟁적 kinase inhibitor 이다. 일반적으로 100nM에 효과나타남
PI103은 Class Ia PI 30kinase isoform, ClassII PI3 kinase C2 beta 를 효과적으로 억제(in vitro)
AKT/PKB 의 활성을 막음(500 nM)
P100 alpha 와 mTOR 의 복합적 억제
cyclin D1의 발현 감소 , p27 증가
-> G1 기에 세포주기를 멈춤-
직접적인 세포증식억제(antiproliferative) invasion(침습), 신생혈관생성, 전이 억제
- 참고문헌
-
Timothy A Y, Michelle D G, Mike I W, Florence R, Johann S B, Paul Workman, : Targeting the PI3K-mTOR pathway: progress, pitfalls, and promises. Current Opinion in Pharmacology 2008, 8:393-412
Fan QW, Knight ZA, Goldenberg DD, Yu W, Mostov KE, Stokoe D, Shokat KM, Weiss WA : A dual PI3 kinase/mTOR inhibitor reveals emergent efficacy in giloma. Cancer cell. 2006 May, 9(5) : 327-8
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