의약학 신장이식 면역 작용과 면역 억제제

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2015.03.29 / 2015.03.29
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본문내용: I. 서론
우리나라에서 신대체 요법(투석 및 신장이식)을 받고 있는 환자수는 38,790명 (인구 백만명당 794.5명)에 도달하고 있으며 매년 매우 빠르게 증가하고 있다. 투석요법과 이식치료중 어떠한 치료법을 환자에게 사용할 것인가를 결정하는 데는 여러 가지 문제에 대한 고려가 필요하며 그 결정 또한 환자 개개인의 임상적 특성뿐 아니라 의료진의 각 치료방법에 대한 친밀도등도 깊게 관여한다. 신대체요법중 어떠한 치료방법이 가장 우월한가를 판단하는 것은 어려운 문제이지만 같은 조건을 가진 환자들을 비교하였을 때 신장이식은 환자들의 생존율, 삶의 질 향상 등에서 투석치료에 비하여 우수한 성적을 거두고 있다.
지난 30년간 장기이식은 혁명적인 발전을 하여 왔는데, 이와 같은 발전을 뒷받침하는 힘의 근원은 크게 두 가지라 할 수 있다. 첫째로 이식 면역기전의 이해증진세포와 HLA의 인식기전을 알게 되었고, 둘째는 이와같은 면역반응을 특이하고 선택적으로 억제할 수 있는 면역억제제의 개발덕분이라 할 수 있다.
신장이식에서 가장 획기적인 일은 1954년 미국 Boston의 Perter Bent Brigham 병원에서 Murray등이 일란성 쌍생아에서 신장이식을 성공한 것이 효시라 생각되며, Murray는 그 공로로 1990년 노벨 의학상을 수상 받은 바 있다. 이후 Kuss는 수여자에게 X-선 조사 후 6-mercaptopurine과 steroid 병합 요법을 사용하여 장기간 생존한 1예를 경험하였는데, 이것이 화학 면역 요법으로 성공한 첫 예라고 할 수 있다. 1961년 Calne은 azathioprine(AZA)을 신동종이식에 성공적으로 사용하였고, Goodwin(1963)은 여기에 corticosteroid를 병합하여 AZA+steroid 병합 요법이라는 “전통적 면역억제요법”(conventional immunosuppression)이 시작되었다. 1965년 Monaco등은 AZA+steroid병합 요법에 항임파구 글로부린(antilymphocyte globulin:ALG)을 추가하여 보조 요법 내지 급성 거부반응 치료제로써 사용하여 기존의 “전통적 면역억제요법”의 한계를 극복하려고 하였다. Opelz와 Terasaki (1972)는 이식전 수혈이 이식신생존율을 높인다고 발표했는데, 이는 이식전 수혈이 동종항원에 감작될 위험이 있다하여 회피했던 개념을 바꾸어 놓았다. 그 후 Terasaki(1971)에 의해 HLA 적합성(compatibility)과 이식신 생존율 사이에 밀접한 관계가 있음이 밝혀졌다. 그러나 최근 보다 선택적인 면역억제제의 개발로 이식전 수혈이나 HLA 적합성의 의미를 잃어가고 있다.
장기이식에서 가장 혁명적인 일은 Borel(1976)이 개발한 cyclosporine(CsA)을 Calne(1978)등이 임상적으로 이용한 것이다. 그러나 CsA이 AZA보다 이식신 생존율 등 여러면에서 월등한 성적을 높인 것만은 사실이나, CsA 자체의 신독성 등의 여러 합병증과 급성 및 만성거부반응의 전환에는 한계성을 드러냈다. Goldstein(1985)들은 ALG보다 한 세대 진전된 OKT3라는 단클론항체(monoclonal antibody:mAb)를 사용하여 급성 거부반응의 치료는 물론, 재이식(regraft), 당뇨병성 신증, 고령환자 또는 혈청내 항체(pannel reactive antibody)치가 높은 비교적 위험 요인이 큰 사체 신이식시 초기 사용으로 좋은 성적을 발표하였다.
최근 Starzl(1989)등은 FK506라는 CsA과 별개의 면역 억제제를 간장이식 등 장기 이식에 도입하여 그 예비 성적을 발표한 바 놀랄만한데, 가히 1980년대의 CsA시대와 더불어 1990년대는 FK 506 시대가 동시에 열리지 않을까 조심스럽게 예측해 볼 수 있다. 따라서 본 글에서는 면역 억제제 최근 사용의 추세와 동향은 물론 면역억제제 사용의 이해를 돕기 위해 이식과 면역에 대해 다루고, 면역 억제제의 종류 및 작용에 대해 간략하게 설명하고자 한다.

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