파킨슨 병의 치료 약물과 대사 기전

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2009.01.21 / 2019.12.24
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목차: 1. Selegiline
2. Trihexine
3. Dopamine agonist
4. Levodopa
5. COMT 억제제
6. 파킨슨병의 임상적 약물치료

본문내용: 1. Selegiline
Selegiline은 MAO B의 선택적인 억제제로 도파민의 분해를 억제하며, 그 결과 levodopa의 항파킨슨 효과를 증가시키고, 지속함으로 levodopa의 용량을 낮출 수 있다. 그리고 경미한 on-off 현상이나 wearing-off 현상도 감소시킬 수 있다. 그러므로 levodopa에 대한 치료효과가 감소된 환자나 반응 변동을 보이는 환자의 보조적인 치료약물로 사용된다. 표준용량은 아침식사와 그리고 점심식사와 함께 5mg을 복용하는 것이다. 오후에 selegiline을 복용할 경우 불면증이 나타날 수 있다. 급성 독성의 약물 상호작용이 나타날 위험이 있어, meperidine, 삼환계 항우울제, serotonin 재흡수 억제제를 복용하는 환자에게는 사용하지 않는다. Selegiline 사용으로 levodopa 부작용이 증가될 수 있다. Selegiline을 단독 사용하는 경우 파킨슨병에 대한 치료효과는 미약하나, 동물실험에서 질병의 진행을 늦춘다는 결과가 있다. 만약 파킨슨병이 산화반응에 의한 자유 라디칼의 생성과 관계가 있다면, 이 같은 항산화 효과가 질병의 진행에 억제효과를 기대할 수 있을 것이다. 그러나 selegiline의 신경보호 효과는 대사물인 desmethylselegiline과 연관되고, 그 효과는 항세포자살기전과 관련되어 있다. 파킨슨병의 진행에 대한 selegiline의 영향을 관찰한 대규모 다기관의 임상연구에서, selegiline이 질병의 진행을 억제한다기 보다는 단순히 대중적인 호전을 의미하는 결과를 보였다. selegiline 용법은 산화스트레스로부터 신경들을 보호하기 위한 방법으로 제안된다. 신경보호 특성을 평가하는 조사는 selegiline이 L-dopa의 투여를 약 9달 정도 늦출 수 있음을 보여주었다. 그러나 이것이 neurodegeneration(신경퇴화)를 늦출 수 있다는 확실한 증거는 없다. 이 모듈에서 이진전씨는 selegiline 투여를 통해 1년 정도의 시간을 벌 수 있었고, 이것은 위의 신경보호 특성 평가에서 나타난 9달 정도의 시간과 거의 일치한다고 볼 수 있다.

2. Trihexine
Trihexine은 파킨슨병에 사용되는 항무스카린 약물중 하나이다. 파킨슨병에는 여러 중추성 항무스카린 약물이 사용될 수 있는데, 환자에 따라 효력과 효능이 다르다. 임상적으로, 저용량부터 시작하여 효과가 나타날 때까지 또는 부작용으로 더 증량할 수 없을 때까지 서서히 증량한다. 항무스카린 약물은 진전과 경축을 호전시키나 운동완만에는 효과가 적다. 그래서 이진전씨가 Trihexine을 처방받았을 때, 진전 및 다른 증세는 거의 없어졌지만, 팔이 둔하고 어둔한 증세가 약간 남아있었던 특징이, 아마 이 Trihexine의 임상적 특징과 관계가 있었던 듯 싶다. 한 약물에 효과가 없는 환자라도 다른 종류의 약물에 반응을 보이는 경우가 있다.

3. Dopamine agonist
도파민 작동제는 활성물질로 작용하기 위해 효소적 전환이 필요 없으며, 독성 대사물이 없고 혈중 운반이나 혈액뇌장벽을 통과하기 위해 다른 물질과 경쟁하지

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