[병리학] Paclitaxel-resistant 암세포에 민감성을 갖는 천연물질을 선별 및 항암기전 연구

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목차
목 차


1. 연구의 필요성
1] 국내외 현황 및 문제점
2] 선행연구


2. 연구 목표 및 내용
1] 최종 및 단계별 연구목표
2] 단계별 연구 내용


3. 연구의 방법
1] 후보물질 library 만들기
2] paclitaxel 내성 세포주의 개발 및 암세포주의 배양
3] 세포 독성실험 (MTT assay 이용)
4] 천연물을 처리한 세포의 변화 관찰 실험
4-1] 면역형광표지법을 이용한 미세소관변화 관찰실험
4-2] 세포내 약물축적 관찰실험
4-3] 세포내 유전자발현의 변화 관찰실험

4. 향후 전망


5. 참고 문헌

본문내용

2] 선행연구

[ 항암제에 대한 암세포의 주요 내성기전 ]

1) 약물 배출 증가 (Increased efflux of the drug)
Cancer stem cells의 다약제내성(MDR:multidrug resistance)은 세포질로부터 항암 약물 을 밖으로 배출하는 Efflux pump가 과발현 되기 때문이다. 예를 들어, PGP (P-glycoprotein) 는 ATP 의존적인 Efflux protein pump이다. 따라서 이러한 기전을 막으면 항암제에 대한 내성을 줄일 수 있어서 항암효과를 기대할 수 있다.





















2) DNA 손상 복구 기전
항암제는 직접적 또는 간접적으로 세포 손상을 일으키는데, 손상된 DNA를 복구하는 암세포의 기전은 다양하며 이러한 기전들이 항암제의 감수성이나 내성 획득에 관여할 수 있다. 항암제는 DNA topoisomeraseⅠ,Ⅱ를 억제하거나 DNA 이중결합을 붕괴시키는 역할을 하는데, 정상세포는 세포사멸 과정을 거치는 반면에 암세포는 DNA 손상을 가진 상태에서 세포분열 과정을 거친다. 이는 대다수의 암세포가 세포 주기 Check point의 기능부전을 가지기 때문이다. 복구 기전으로는 topoisomeraseⅡ의 활성을 회복시키거나 DNA methyl transferase를 개조하는 등 여러 기전이 있다.

3) Antiapoptotic potential 증가
어떤 암세포는 Bcl-2와 같은 antiapototic protein을 과발현 시킴으로써 세포사멸을 회피 함으로써 항암제에 내성을 가지게 된다.

4) 약물의 세포막 투과성 감소
부실한 맥관구조에 의해서 투과성 감소가 발생한다. 종양은 다양한 growth factor를 분비 함으로써 혈관성장을 유도한다. 하지만 몇몇 종양 혈관생성에서는 종양의 맥관구조를 약
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