[식물공학] 식물세포 배양을 통한 Omalizumab의 대량생산

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목차
1.Omalizumab에 대하여
2.왜 식물세포 현탁배양인가?
3.벼세포 선택에 대해
4.고품질 항체 대량생산-발현벡터와 새로운 세포주(from the cell extract or wet biomass:항체 안정성, 농축과정 생략)
5.고품질 항체 대량생산-배지 공학(from the culture medium:정제 용이성)
6.고품질 항체 대량생산-공정 공학
7.단백체학을 이용한 생산성 향상 메커니즘 규명
8.향후 추진 방향

본문내용
* Omalizumab (Xolair) is the 149 kDa, glycosylated antibody which is produced by an engineered CHO cell line. This recombinant humanized monoclonal antibody blocks the high-affinity Fc receptor of immunoglobulin E (IgE). It is used to treat patients with moderate-persistent to severe-persistent asthma.The product was approved in the EU in 2005, although it has been available in the US since 2003.
(제넨텍이 제조하여 노바티스가 판매하는 Xolair는 2005년도 기준 미국 내에서만 3억2천만 달러, 2008년에는 매출이 7억5천 달러 예상 (from 메디컬뉴스)되어 시장성이 있다.)
Principles of plant cell culture
Method: hairy root cultures, shooty teratomas cultures, immobilized-cell cultures, suspension cell cultures
(the most amenable to GMP procedure and easily cultivated in large-scale bioreactor)
Plant species: Arabidopsis thaliana, Taxus cuspidata, Catharanthus roseus, Nicotiana tabacum(NT-1, BY-2), oryza sativa(Taipei309), soybean, tomato, alfalfa
The rice cell lines have been used because of the possibility that they could be more favorable than tobacco in terms of by-product levels and, since they are derived from food crops.


Therapeutic proteins produced in rice cell culture
1. Human lysozyme
O. sativa cv Taipei 309 suspension culture
RAmy3D
Intracellular (although RAmy3D signal peptide was used),
up to 3%−4% of TSP(total soluble protein)
Transgenic Res. 11. 229-239 (2002)
2. Human 1-antitrypsin
O. sativa cv Taipei 309 suspension culture
RAmy3D
Secreted, 85 mg l-1 in shake flask, 25 mg l-1 in bioreactor
Appl. Microbiol. Biotechnol. 52, 516-523 (1999)
3. Human cytotoxic T-lymphocyte antigen 4-immunoglobulin (hCTLA4Ig)
rice
alpha-amylase 3D (RAmy3D) promoter
보령제약 Protein Expr Purif. 2007 Feb;51(2):293-302
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