[졸업논문][약학] 천연물에서 유래한 Taxol과 Camptothecin의 비교와 두 항암제의 개선동향 연구
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- 목차
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I.요약 ---------------------------------------------- 1
II. Taxol ---------------------------------------------- 2
1. 개요 ------------------------------------------------------- 2
2. taxol의 매커니즘 ---------------------------------------------- 3
3. 약동학적 관점에서의 taxol --------------------------------------- 3
4. taxol의 임상활용 ---------------------------------------------- 4
5. taxol의 임상 제제 및 전임상 제제 --------------------------------- 6
(1) Genexol
(2) Oraxol
(3) PG-TXL
III. Camptothecin --------------------------------------- 9
1. 개요 ------------------------------------------------------- 10
2. Camptothecin의 매커니즘 --------------------------------------- 12
3. Camptothecin 의 세포 내 기전------------------------------------ 13
(1) camptothecin의 안정성과 지질막 용해성
(2) 막 친화성과 확산 세포독성
4.약동학적 관점에서의 Camptothecin -------------------------------- 16
5. Camptothecin의 임상 제제 및 전임상 제제 ----------------------- 18
(1) Camptothecin
(2) 9-Aminocamptothecin
(3) CPT-11 (Irinotecan)
(4) Topotecan
IV. Taxol과 Camptothecin의 전망 및 결론 ------------------- 21
V. 참고문헌 ------------------------------------------- 23
- 본문내용
-
많은 항암제가 천연물로부터 얻어진다. 천연물은 그 자신이 살아가는 데 필요한 1차 대사산물 뿐만 아니라 식물의 종에 따라 한정적으로 분포하는 2차 대사산물을 모두 가지고 있다. 2차 대사산물에는 alkaloid, glycoside, terpenoid 등이 있으며 이 중 2차 대사산물은 유효성분을 포함하여 사람에게 유익한 역할을 할 수 있다. 실제로 많은 합성경로를 통해 만들어지는 약물은 큰 비중을 차지하고 있으며 천연물로부터 그 자체로 활성이 있는 물질을 얻거나 합성이 어려운 물질의 전구체를 얻을 수도 있다. 예를 들어 대표적인 천연물 유래 항암제인 taxol은 diterpene alkaloid 류로서 그 합성이 어려우며 실제 주목나무에도 미량으로 존재하는 것으로 알려진다. 이러한 이유로 인하여 주목과의 여러식물에 존재하는 baccatin Ⅲ를 대량으로 분리, 분획하여 semi-synthesis를 통해 최종물질인 paclitaxel을 얻는다. 식물에서 유래하는 대표적인 항암제인 Camptothecin은 Camptotheca acuminata라는 식물에서 분리되었으며 그 구조는 2차 대사산물 중 하나인 indole alkaloid류 와 관계가 있는 것으로 보여진다. 구조적으로 linear한 구조와 angular한 구조로 나눌 수 있으며 1세대 물질인 camptothecin 이후에 그 analog인 Topotecan 과 Irinotecan등이 얻어졌다.
- 참고문헌
-
1. Arbuck Susan, Blaylock Barbara. Taxol: Clinical Results and Current Issues in Development 1995;381~387.
2. Suffness Mathew, Wall Manroe. Discovery and Development of Taxol 1995; 14.
3. Kingston David. Journal of Natural Products 2000:5;63, 726~734.
4. Nancy J. Millenbaugh, Yuebo Gan, Jessie L.S. Au Cytostatic and Apoptotic Effects of Paclitaxel in Human Ovarian Tumors. Pharmaceutical Research 1998:15;113~118.
5. A. Frankel, R. Buckman, R.S. Kerbel. Clinical Cancer Research 1997:57;2388~2393.
6. T. Furukawa, T. kubota, and R. M. Hoffman. Clinical Cancar Research 1995:1;305~311.
7. D. Song, L. F Hsu , J. L. S. Au. Journal of Pharmacological Science 1996:85; 29~31.
8. Robert M. Straubinger. Taxol: Science & Applications 1995;237~254.
9. Pantazis, P., B. C. Giovanella, M. L. Rothenberg. The Camptothecins: From Discovery to the patient. Annals of the New York Academy of Sciences 1996: 83.
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